慢性人类免疫缺陷病毒1型感染髓系细胞通过增强IkappaBalpha降解破坏了NF-kappaB/Rel通路的自我调节控制

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染导致慢性感染的单核细胞持续表现NF-kappaB DNA结合活性。HIV感染与髓单核母细胞PLB-985中的NF-kappaB DNA结合活性的出现之间存在直接的时间相关性。为探讨HIV-1感染细胞中持续的NF-kappaB DNA结合活性的分子基础，我们分析了IkappaBalpha蛋白的磷酸化和周转、双链RNA依赖性蛋白激酶（PKR）的活性以及PLB-985和U937髓系细胞模型中NF-kappaB亚单位的细胞内水平。HIV-1感染导致1型干扰素（IFN）在mRNA水平上持续、低水平的表达。由于低水平IFN的产生，在HIV-1感染细胞中也检测到了持续的PKR活性，因为向细胞中添加抗IFN-alpha/beta抗体会降低PKR表达。此外，IkappaBalpha周转的分析表明，在HIV-1感染的细胞中，IkappaBalpha的降解增加，这可能解释了持续的DNA结合活性。在HIV-1感染细胞中，NF-kappaB亚单位c-Rel和NF-kappaB2 p100的细胞内水平显著增加，而NF-kappaB2 p52和RelA(p65)的水平也适度增加，而NF-kappaB1 p105/p50水平则未相对未感染细胞发生改变。我们建议，HIV-1感染髓系细胞诱导了IFN的产生和PKR的活性，从而促进了IkappaBalpha的磷酸化和随后的降解。NF-kappaB亚单位的核转位最终可能通过自我调节机制增加NF-kappaB/IkappaBalpha的细胞内池。IkappaBalpha的增强周转和NF-kappaB/Rel蛋白的积累可能有助于HIV-1感染细胞的慢性激活状态。