纤溶酶原激活物抑制剂1型对冠心病的因果效应

背景：纤溶酶原激活物抑制剂1型（PAI-1）在纤溶系统和血栓形成中起着重要作用。人口研究报告显示，血液中PAI-1水平与冠心病（CHD）风险增加相关。然而，目前尚不清楚这种关联是否反映了PAI-1对CHD风险的因果影响。方法与结果：为了评估PAI-1与CHD之间的关联，我们采用了三步策略。首先，使用基于PAI-1和CHD研究的文献搜索的系统评价，调查PAI-1与CHD发生率之间的观察性关联。其次，使用来自大型全基因组关联研究的摘要统计，探索PAI-1与CHD之间的因果关联。最后，我们探讨了PAI-1对心血管危险因素的因果效应，包括代谢和亚临床动脉粥样硬化指标。在系统荟萃分析中，血液PAI-1水平的最高分位数与最低分位数相比，CHD风险较高（比值比=2.17；95% CI: 1.53, 3.07）在年龄和性别校正模型中。使用多变量调整模型的研究中，效应大小有所降低（比值比=1.46；95% CI: 1.13, 1.88）。孟德尔随机化分析提示PAI-1水平升高对CHD风险的因果效应（比值比=1.22，每单位对数转化PAI-1增加；95% CI: 1.01, 1.47）。此外，我们还检测到PAI-1对升高血糖和高密度脂蛋白胆固醇的因果效应。结论：我们的研究表明，PAI-1水平升高对CHD风险具有因果效应，这可能通过葡萄糖功能障碍来介导。