多系统萎缩大脑中白质少突胶质细胞的胶质细胞质包涵体含有不溶性α-突触核蛋白

最近，研究表明α-突触核蛋白是帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）以及阿尔茨海默病路易体变异型中路易体（LBs）丝状结构的组成部分，这表明α-突触核蛋白可能在这些疾病的发病机制中发挥作用。为了确定α-突触核蛋白是否是其他神经退行性运动疾病中包涵体的构建块，我们检查了多系统萎缩（MSA）患者的大脑，并在MSA大脑中的胶质细胞质包涵体（GCIs）中检测到了α-突触核蛋白，但未检测到β-或γ-突触核蛋白。在MSA白质中，α-突触核蛋白阳性的GCIs仅限于少突胶质细胞，并且通过免疫电子显微镜定位发现α-突触核蛋白在GCIs中的丝状结构上。最后，我们证明了不溶性α-突触核蛋白在带有α-突触核蛋白阳性GCIs的MSA白质中选择性积累。结合证据表明LBs含有不溶性α-突触核蛋白，这些数据表明α-突触核蛋白的溶解性降低可能导致该蛋白质形成聚集到细胞质包涵体中的丝状结构，从而导致不同表型的神经退行性疾病中的胶质细胞和神经元的功能障碍或死亡。