转化性乳腺癌中的EGFR扩增及缺乏激活突变

转化性乳腺癌的报道显示，最多可有80%的病例存在表皮生长因子受体（EGFR）的过表达，但EGFR基因扩增是其中大约三分之一病例的基础遗传机制。在本研究中，通过染色体原位杂交和蛋白质过表达的定义，研究了47例转化性乳腺癌中的EGFR基因扩增。此外，还调查了在外显子18、19、20和21中激活性EGFR突变的存在。32例显示EGFR过表达，其中11例（34%）存在EGFR基因扩增。此外，EGFR扩增与EGFR过表达之间存在统计学显著关联（p < 0.0094），并限制在具有同源化生长的癌症中。10例病例中，有5例伴有EGFR扩增，5例不伴有EGFR扩增，接受了基于微阵列的CGH，结果表明EGFR拷贝数增加可能是通过扩增特定基因组区域或通过第7号染色体短臂的增益，断点接近EGFR基因位点，最小扩增区域映射到EGFR、LANCL2和SEC61G。未发现激活性EGFR突变，这表明这不太可能是转化性乳腺癌中EGFR表达的常见替代基础遗传机制。考虑到转化性乳腺癌对传统化疗或激素治疗方案具有耐药性，并且EGFR扩增肿瘤被报道对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感，这些发现表明，有必要进一步研究EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为潜在的治疗剂，以针对携带7p11.2扩增的转化性乳腺癌。