5q缺失骨髓增生异常综合症中造血祖细胞/干细胞的分离与表征：在造血干细胞水平上卷入的证据

骨髓增生异常综合症（MDS）是一组异质性的克隆疾病，以造血无效和经常进展为急性髓性白血病为特征。在MDS中，5q-综合症构成一个独特的临床实体，以染色体5长臂（5q-）的孤立缺失、相对较好的预后和稀少的急性白血病转化为特征。5q-综合症及其他5q缺失MDS患者的起源细胞尚未确定，但多种髓系（而非淋巴系）谱系参与的证据表明，一个骨髓限制的祖细胞而非多能（淋巴-髓系）干细胞可能是大多数患者的主要靶标。尽管在9名患者中未发现外周血T细胞的证据，仅发现1例B细胞参与，但此数据支持5q缺失发生在具有联合淋巴-髓系潜能的造血干细胞（HSCs）。首先，在所有调查的患者中，通过荧光原位杂交确定小部分CD34(+)CD38(-) HSC组分中至少94%的细胞为5q缺失。其次，在5名患者中的3名，已在大量（25%至90%）纯化的CD34(+)CD19(+)前B细胞中检测到5q异常。此外，关于对早期作用细胞因子的反应、长时间培养启动细胞和非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷重建细胞的广泛功能特征分析支持5q缺失患者的MDS HSCs为CD34(+)CD38(-)，但在重建造血方面效率较低。