ARIC研究（社区动脉粥样硬化风险）中表观遗传年龄加速与心血管疾病结果发生的前瞻性研究

背景：DNA甲基化驱动的生物老化模式，称为表观遗传年龄加速，能够预测全因死亡率，但与心血管疾病（CVD）之间的关系知之甚少。方法：我们使用来自2543名黑人完整血液样本估计了两种表观遗传年龄加速（Horvath和Hannum）。分别采用线性回归和Cox比例风险回归评估年龄加速与颈动脉内中膜厚度（横断面）和事件心血管事件的关系，包括CVD死亡率、心肌梗死、致命冠心病、外周动脉疾病以及在中位21年随访期间的心力衰竭。所有模型均已调整为时间年龄和传统CVD风险因素。结果：与时间年龄相比，这两种表观遗传年龄加速指标是较弱但独立的潜在风险标志物，适用于亚临床动脉粥样硬化和大多数发生的心血管结果，包括致命冠心病、外周动脉疾病和心力衰竭。例如，每5年的表观遗传年龄加速与颈动脉内中膜厚度平均增加0.01 mm相关（每个P≤0.01），Horvath和Hannum年龄加速每5年增量的致命冠心病风险比（95%置信区间）分别为1.17（1.02–1.33）和1.22（1.04–1.44）。结论：在这组黑人样本中，整个血液中增加的表观遗传年龄加速是致命冠心病、外周动脉疾病和心力衰竭事件的潜在风险标志物，独立于时间年龄和传统CVD风险因素。基于DNA甲基化的生物老化指标可能有助于确定导致CVD发展的新病理生理机制。