Boceprevir 用于既往未接受治疗的慢性 HCV 基因 1 型感染

背景：Peginterferon-ribavirin 疗法是目前慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的标准治疗。在 HCV 基因 1 型感染病例中，持续病毒学应答率一直低于 50%。Boceprevir 是一种强效口服 HCV 蛋白酶抑制剂，已在 1 期和 2 期研究中作为附加治疗进行了评估。方法：我们开展了一项双盲研究，将既往未接受治疗的 HCV 基因 1 型感染成人患者随机分配至三组之一。在所有三组中，peginterferon alfa-2b 和 ribavirin 均给药 4 周（导入期）。随后，第 1 组（对照组）接受安慰剂加 peginterferon-ribavirin 治疗 44 周；第 2 组接受 boceprevir 加 peginterferon-ribavirin 治疗 24 周，且在第 8 周至第 24 周之间可检测到 HCV RNA 水平的患者接受安慰剂加 peginterferon-ribavirin 额外治疗 20 周；第 3 组接受 boceprevir 加 peginterferon-ribavirin 治疗 44 周。非黑人患者和黑人患者分别入组并进行分析。结果：共有 938 例非黑人患者和 159 例黑人患者接受了治疗。在非黑人群体中，第 1 组 311 例患者中有 125 例（40%）、第 2 组 316 例患者中有 211 例（67%）（P<0.001）、第 3 组 311 例患者中有 213 例（68%）（P<0.001）获得了持续病毒学应答。在黑人群体中，第 1 组 52 例患者中有 12 例（23%）、第 2 组 52 例患者中有 22 例（42%）（P=0.04）、第 3 组 55 例患者中有 29 例（53%）（P=0.004）获得了持续病毒学应答。在第 2 组中，共有 44% 的患者接受了 28 周的 peginterferon-ribavirin 治疗。贫血导致对照组中 13% 的患者以及 boceprevir 治疗组中 21% 的患者减量，停药率分别为 1% 和 2%。结论：与单纯标准治疗相比，在 peginterferon-ribavirin 标准治疗中加用 boceprevir 显著提高了既往未接受治疗的慢性 HCV 基因 1 型感染成人的持续病毒学应答率。boceprevir 治疗 24 周和 44 周的应答率相似。（由 Schering-Plough（现为 Merck）资助；SPRINT-2 ClinicalTrials.gov 编号：NCT00705432。）。