活跃性炎症性肠病中白细胞介素-12和-17的上调

背景：细胞因子是活跃性炎症性肠病（IBD）期间肠道炎症的重要介导物。白细胞介素（IL）-12和IL-17是强效的免疫调节细胞因子，它们在IBD发病机制中的作用尚不清楚。本研究的目的是评估IBD患者中IL-12和IL-17基因在结肠的表达。方法：纳入了51名接受结肠镜检查的患者（22名溃疡性结肠炎（UC）患者，17名克罗恩病（CD）患者，12名对照者）。使用临床分级量表确定IBD的疾病活动。通过评估结肠活检中的炎症程度以及CD4+ T细胞（合成IL-17）和CD68+巨噬细胞（合成IL-12）的含量来进行分析。使用GAPDH作为内参，采用RT-PCR评估IL-12和IL-17 mRNA的表达量。结果：在结肠标本中，IL-17 mRNA在中度和重度活动的UC中表达增加（P = 0.03），在CD的所有活动度中均增加（P < 0.04）。与对照组相比，IL-12 mRNA在活跃的UC和CD中上调（P < 0.02）。在缓解期，IL-12 mRNA的表达与对照样本相似。与对照组相比，组织学检查显示UC（P < 0.01）和CD（P < 0.02）中慢性和急性炎症的迹象有显著差异，临床疾病活动与组织学评分之间存在高度相关性（r2 = 0.92，P < 0.005）。虽然CD4+ T细胞主要观察到在固有层深处的淋巴细胞聚集体中，但CD68+巨噬细胞主要位于表面上皮下方。CD4+和CD68+细胞的密度与IL-17和IL-12 mRNA的表达量分别显著相关（P < 0.05）。结论：IL-12和IL-17 mRNA的表达在活跃的UC和CD中诱导，可能参与维持IBD的肠道炎症。抑制IL-12或IL-17可能是IBD未来的治疗靶点。