中性粒细胞胞外诱捕网与接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者早期神经功能恶化相关：一项前瞻性队列研究

背景 中性粒细胞胞外诱捕网可导致急性缺血性卒中后的溶栓耐受和无复流现象，从而损害微血管再灌注并导致不良临床结局。本研究探讨了仅接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者溶栓前循环中性粒细胞胞外诱捕网生物标志物 CitH3（瓜氨酸化组蛋白 3）和 MPO（髓过氧化物酶）-DNA 复合物与早期神经功能恶化（END）之间的关联。方法 我们前瞻性纳入了在症状发作 4.5 小时内接受标准剂量 alteplase 治疗的急性缺血性卒中患者（2019年1月至2023年4月）。在静脉溶栓前抽取静脉血以测定血清 CitH3 和 MPO-DNA。主要结局为 END，定义为 24 小时 NIHSS 评分较基线增加 ≥4 分。采用限制性立方样条的 Logistic 回归评估中性粒细胞胞外诱捕网生物标志物与 END 之间的关联。结果 在 287 例患者中（平均年龄 61.69±12.41 岁，70.4% 为男性），45 例（15.7%）发生 END。血清 CitH3 >17.67 ng/mL（比值比 OR, 3.81 95% CI, 1.75–8.29）和 MPO-DNA >79.72 ng/mL（OR, 5.58 95% CI, 2.36–13.21）与 END 独立相关。当作为连续变量处理时，这种关联仍具有统计学显著性。限制性立方样条证实了较高 CitH3 水平与 END 风险之间存在线性剂量-反应关系（非线性 P=0.475）。亚组分析显示，在合并冠状动脉疾病或卒中病史（交互作用 P=0.018）以及 D-二聚体 <0.50 μg/mL（交互作用 P=0.013）的患者中，CitH3 的关联性更强。在 MPO-DNA 与 END 之间发现了吸烟的显著交互作用（交互作用 P=0.026）。结论 血清中性粒细胞胞外诱捕网可能是与急性缺血性卒中患者静脉溶栓后 END 相关的有前景的生物标志物。