TNF-α和胰岛素单独及协同作用诱导脂肪细胞中纤溶酶原激活剂抑制因子-1的表达

肥胖与高胰岛素血症和脂肪组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度升高有关。TNF-α被认为是纤溶酶原激活剂抑制因子-1（PAI-1）合成的诱导剂，PAI-1是由培养的脂肪细胞中纤溶酶原激活剂介导的主要生理抑制剂。为了确定TNF-α诱导PAI-1的机制，3T3-L1前脂肪细胞被分化为脂肪细胞，并暴露于TNF-α 24小时。TNF-α选择性地增加了PAI-1的合成，而没有增加纤溶酶原激活剂的活性。超氧化物（由黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤生成）和过氧化氢是PAI-1的强效诱导剂，羟基自由基清除剂完全消除了TNF-α对PAI-1的诱导。将脂肪细胞单独暴露于TNF-α或胰岛素超过5天，增加了PAI-1的产生。这些激动剂具有协同效应。获得的结果表明，TNF-α通过脂肪细胞刺激PAI-1的产生，这一效应被胰岛素增强，且脂肪细胞生成的以活性氧为中心的自由基介导了TNF-α诱导的PAI-1产生。由于TNF-α对PAI-1的诱导被胰岛素协同增强，因此这两种激动剂似乎都可能对肥胖、高胰岛素血症患者典型的纤溶系统能力受损作出贡献。