白细胞介素-6在生长障碍中的作用：动物模型

间接证据表明，在炎症反应过程中产生的因素与生长受限之间存在联系。通过观察转基因小鼠，这些小鼠自出生以来表达高水平的白细胞介素-6（IL-6），导致其生长速率显著下降，使得成年小鼠的体型仅为野生型同窝小鼠的50-70%。通过中和IL-6，这一生长缺陷被完全消除。在这些小鼠中，生长激素（GH）的产生是正常的，但血清中胰岛素样生长因子-I（IGF-I）的水平显著降低。向野生型小鼠给予IL-6会导致IGF-I水平显著下降。这些观察结果表明，在体内高水平的IL-6与低水平的IGF-I相关。然而，IL-6并不直接影响IGF-I的生产，无论是在体外还是体内。相反，IL-6转基因小鼠中IGFBP-3的水平显著降低，向野生型小鼠给予IL-6也会导致IGFBP-3水平的显著下降。在这些小鼠中，IGFBP-3水平的下降与150 kD三元复合物的形成受损相关，即使在正常功能的ALS存在时也是如此。因此，IL-6转基因小鼠表现出循环IGF-I的清除增加，表明IL-6通过增加清除来降低IGF-I水平。IGFBP-3在IL-6转基因小鼠中发生蛋白水解降解，提示IGFBP-3水平的降低至少部分可能由于蛋白水解引起。在IL-6转基因小鼠中观察到的IGF-I系统异常与系统性幼年特发性关节炎患者的情况相似，该疾病是伴随生长受限和明显IL-6产生的慢性炎症性疾病之一。IL-6转基因小鼠代表了与慢性炎症相关的生长障碍的真实动物模型，因此可能为理解和治疗这一炎症性疾病并发症提供相关信息。