通过抗Trop-2–SN-38抗体结合物（Sacituzumab Govitecan）增强SN-38向人类肿瘤异种移植的传递

目的：本研究考察了SN-38向Trop-2表达肿瘤的传递，并评估了在承载人类肿瘤异种移植（Capan-1或NCI-N87）的裸小鼠血清、肝脏和小肠中的基础产物。给药方式为单次注射伊立替康（40 mg/kg；约0.8 mg/小鼠，含有约460 μg SN-38等价物）或Sacituzumab Govitecan（IMMU-132），这是一种抗体药物结合物，由人源化抗Trop-2 IgG与平均7.6分子SN-38特异性结合而成。实验设计：在特定时间提取组织，并通过反相高效液相色谱法（HPLC）测量产物浓度。结果：在血清中，>98%的伊立替康在5分钟内清除；此时检测到SN-38和SN-38G（葡萄糖醛酸化的SN-38）的峰值水平相等，并在6到8小时后未再检测到。IMMU-132在血清中检测到持续3天，并且在每个间隔时，总SN-38的≥95%与抗体结合。完整的IMMU-132以14小时的半衰期清除，这与在小鼠血清中从结合物释放出的SN-38的体外速率（即17.5小时）非常接近，而结合物中的IgG部分以67.1小时的半衰期清除。体外和体内研究显示IgG结合的SN-38受到葡萄糖醛酸化的保护。曲线下面积（AUC）分析表明，IMMU-132向肿瘤传递的SN-38比伊立替康多20倍至136倍，肿瘤与血液的比例在IMMU-132中有20倍至40倍的优势。小肠中SN-38/SN-38G的浓度也是IMMU-132低9倍。结论：这些研究确认了IMMU-132相较于伊立替康更优越的SN-38肿瘤传递。