靶向小分子抑制剂（cabozantinib）对肿瘤细胞免疫介导杀伤和免疫肿瘤微环境许可的双重作用，与癌症疫苗联合使用时

背景：对癌发生复杂性的不断认识使得多模式癌症治疗日益重要和相关。近年来，免疫疗法作为癌症治疗的一种积极治疗方法获得了认可，尽管癌症被广泛视为一种免疫抑制性疾病。将免疫疗法与具有免疫调节能力的靶向药物结合，可能显著提高其疗效。方法：我们评估了cabozantinib（一种受体酪氨酸激酶抑制剂）在体内调节免疫系统的能力以及在体外改变肿瘤细胞表型的能力，以确定该抑制剂是否能与癌症疫苗协同作用。结果：我们的研究表明，cabozantinib改变了MC38-CEA小鼠肿瘤细胞的表型，使它们对免疫介导的杀伤更敏感。Cabozantinib还改变了外周和肿瘤微环境中免疫亚群体的频率，生成了更具有许可性的免疫环境。当cabozantinib与针对自我抗原的基于痘病毒的癌症疫苗联合使用时，组合显著降低了调节性T细胞的功能，并增加了效应T细胞对抗原的细胞因子产生。这些对免疫景观的改变，加上肿瘤细胞的直接修饰，导致显著改善的抗肿瘤疗效。结论：这些研究支持将cabozantinib与免疫疗法临床结合用于癌症治疗。