细胞外基质锚定的血清淀粉样蛋白A优先诱导肥大细胞粘附

已知肥大细胞在各种炎症过程中积累，其中一些已知与血清淀粉样蛋白A（SAA）等急性期反应物质的局部和系统水平升高或淀粉样沉积相关。然而，肥大细胞如何被招募到这些位置的机制尚未完全阐明。最近的研究表明，SAA与细胞外基质（ECM）成分相互作用，从而充当趋化因子和免疫细胞迁移的调节因子。基于这些观察，我们研究了SAA对肥大细胞粘附于ECM的影响，这是细胞迁移的一个基本步骤。我们首先通过流式细胞术证明了重组人SAA（rSAA）与小鼠肥大细胞的强特异性结合。此外，放射标记的rSAA被发现以饱和的方式与肥大细胞结合，结合亲和力达到10(-8) M。当通过与ECM的预孵育固定时，SAA或其蛋白水解降解的淀粉样A片段（氨基酸残基2-82）诱导静止肥大细胞粘附于ECM或层粘连蛋白，这一片段包含RGD相关的黏附基序，但不包含SAA的COOH末端部分（氨基酸残基77-104）。可溶性或固定形式的SAA和AA并未激活肥大细胞释放介质。肥大细胞对固定的ECM-SAA复合物的粘附似乎通过整合素识别发生，因为粘附依赖于钙，并且可以被含RGD的肽或抗CD29单克隆抗体阻断。大豆异黄酮也抑制了粘附，表明酪氨酸激酶活性参与其中。这些数据表明，结合ECM的SAA可能作为肥大细胞粘附的重要诱导因子，从而调节肥大细胞在这些位置的招募和积累，进而可能加重进一步的病理变化.