易于动脉粥样硬化的内皮：体内复杂血流剪切应力区域的内皮表型

动脉粥样硬化在可预测的局部区域开始，并发展为空间上区域性的疾病，具有有限的分布。有确凿的证据将血流动力学与动脉粥样硬化病变的局部起源联系起来。体内动脉流动是不稳定的，动态复杂且区域变化。易于动脉粥样硬化的部位位于动脉分支和曲线附近，这些部位关联于血流紊乱的区域，其中包含流动反转的重复阶段，从而导致壁剪切应力的陡峭多方向时间和空间梯度。相对于保护部位，易于动脉粥样硬化区域的内皮显示出内质网（ER）应激和未折叠蛋白反应（UPR）的激活，促炎性核因子κB（NFκB）和氧化/抗氧化通路的表达改变，以及主要保护因子的低表达，特别是内皮一氧化氮合酶和 Kruppel 样因子KLF2和KLF4。在某些易于动脉粥样硬化的位置，反应性氧种水平显著升高。在这里，我们描述了在稳态下体内识别的与流动相关的表型，并概述了一些可能促成前病变动脉粥样硬化易感性的分子机制，这些机制的推断来自补充的细胞实验体外研究。我们得出结论，惰性流动是动脉粥样硬化的重要局部风险因素，会诱导一种慢性低水平的炎症状态，这是为确保持续功能而进行的适应性反应，代价是对动脉粥样硬化发病的易感性增加。意外的是，在体内短期高胆固醇状态的挑战下，易于动脉粥样硬化的内皮表型对更大的促炎表达具有抗性，这表明需要持续的高脂血症来克服这些保护特性。