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细胞用来降解细胞内蛋白质的两条主要途径是泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体途径,这两条途径被认为有着很大的区别。在这里,我们展示了自噬抑制增加了蛋白酶体底物的水平。这在很大程度上是由于自噬抑制后p62(也称为A170/SQSTM1)的积累。过量的p62通过延迟将泛素化蛋白质输送到蛋白酶体的蛋白酶,从而抑制了这些蛋白质的清除。我们的数据表明,自噬抑制之前被认为只影响长寿命蛋白质,但也会妨碍泛素-蛋白酶体系统。这将导致短寿命调节蛋白质(如p53)水平的增加,以及容易聚集的蛋白质的积累,预期会产生有害的后果。“},{
Korolchuk et al. (Sun,) studied this question.