氧化磷脂对LPS和CpG DNA诱导的TNF-α反应的抑制

脂质氧化通常在先天免疫反应中出现，其中生成活性氧中间体以杀死致病微生物。虽然磷脂的氧化产物普遍被认为在多种慢性炎症过程中发挥作用，但多项研究表明，氧化磷脂抑制了培养的巨噬细胞和内皮细胞中LPS诱导的急性促炎反应。本研究报道，氧化的1-棕榈酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（PAPC），而非非氧化的PAPC，显著抑制完整小鼠中LPS诱导的TNF-alpha反应。氧化PAPC还抑制了培养的巨噬细胞和完整小鼠中2'-脱氧核糖（胞苷-磷酸-鸟苷）（CpG）DNA诱导的TNF-alpha反应。为了阐明其作用机制，我们展示了氧化PAPC，而非非氧化PAPC，抑制了LPS和CpG诱导的p38 MAPK和NF-kappaB级联反应。这些结果提示氧化脂质作为负调节因子，在控制先天免疫反应的幅度中发挥作用。进一步研究其作用机制可能导致新型抗炎药物的开发，以治疗例如脓毒症等急性炎症疾病。