在最小改造低密度脂蛋白中的氧化磷脂通过激活酸蜡烯醇酰酶引发动脉平滑肌细胞的细胞凋亡信号传导

氧化磷脂，包括1-棕榈酰-2-戊二酸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（PGPC）和1-棕榈酰-2-（5-甲基戊二酰基）-sn-甘油-3-磷酸胆碱（POVPC），通常存在于最小改造低密度脂蛋白中，已在动脉粥样硬化损伤中发现。这些化合物作为不同细胞反应（炎症、增殖或细胞死亡）的诱导剂，正日益重要。本研究旨在理解它们对这些生物效应负责的细胞内信号转导通路的影响。我们发现，在动脉平滑肌细胞中，PGPC和POVPC激活了鞘磷脂酶，特别是已知参与细胞凋亡应激反应早期阶段的酸性异构体。此外，与应激反应和细胞凋亡相关的促有丝分裂蛋白激酶被磷酸化（活化）。最后，观察到半胱天冬酶3的激活，表明用POVPC和PGPC刺激平滑肌细胞与细胞凋亡相关。氧化磷脂对所有这些酶的刺激几乎完全匹配最小改造低密度脂蛋白的激活。因此，这些磷脂似乎对该颗粒对细胞信号的影响负责。生存和增殖通路，包括NF-kappa B或AKT激酶，并未被POVPC和PGPC诱导。使用一个特定的酸性鞘磷脂酶抑制剂NB6的实验表明，该酶在介导氧化脂质的细胞凋亡效应中起关键作用。因此，我们得出结论，改性磷脂通过激活酸性鞘磷脂酶诱导信号级联，最终导致平滑肌细胞的凋亡，这是动脉粥样硬化发展的有害过程。