时钟机制影响 Clock∆19/∆19 小鼠的神经生物学及心力衰竭适应，具有昼夜节律医学的意义

摘要 本研究探讨了昼夜节律机制在与心力衰竭（HF）相关的认知相关脑区和神经生物学缺陷中的作用，使用了小鼠模型。我们发现昼夜节律机制是健康认知系统神经生物学的重要调节因子。正常的 Clock ∆19/∆19 小鼠在内侧前额叶皮层（mPFC）和海马中的神经元树突棘较小，表现出视觉-空间记忆受损，并且相较于野生型小鼠（WT），其脑血管肌源性张力较低。随后，我们使用左前降支冠状动脉结扎模型研究对HF的适应反应。值得注意的是，Clock ∆19/∆19 和 WT 小鼠在神经元形态、记忆以及脑血管张力的适应反应上表现出不同的幅度和方向，最终在HF中趋于相同。为了研究这种二分反应，我们进行微阵列分析，发现 Clock ∆19/∆19 mPFC 和海马中与生长和应激途径相关的重要基因发生了改变。因此，这些数据首次表明 (i) 昼夜节律机制在神经元形态和功能中起作用；(ii) 在HF中神经元的形态和功能发生变化；(iii) CLOCK 在细胞水平上影响 HF 的神经生物学基因适应。这些发现具有临床相关性，因为HF患者通常伴随神经认知缺陷。HF没有治愈方法，需要新的理解来降低发病率并改善HF患者的生活质量。