突变的Tamm-Horsfall糖蛋白在内质网中的积累诱导细胞凋亡，而此过程可被秋水仙碱和4-苯基丁酸钠逆转

由于尿调节素基因突变，个体出现早发性高尿酸血症、痛风和进行性肾功能衰竭。体外研究表明，病理性尿调节素/Tamm-Horsfall糖蛋白（THP）的积累发生在内质网（ER），但肾脏损伤的病理生理机制尚不清楚。我们假设，由于THP在ER中积累而引发的程序性细胞死亡导致了进行性肾病。为了验证该假设，评估了稳定转染的人胚肾293细胞和转染了野生型及突变尿调节素cDNA的亥尔尼环厚升支细胞。免疫细胞化学、ELISA和去糖基化研究显示，突变THP在ER中发生了积累。流式细胞术分析显示，转染了突变尿调节素构建体的人胚肾293细胞和亥尔尼环厚升支细胞的早期凋亡信号显著增加。秋水仙碱和4-苯基丁酸钠处理增加了THP从ER分泌到细胞膜和培养基中的量，并显著改善了细胞活力。这些发现表明，细胞内THP的积累促进了凋亡，这可能提供了尿调节素基因突变引起的进行性肾损伤的病理机制。秋水仙碱和4-苯基丁酸钠逆转了这些过程，可能对改善与尿调节素相关的肾病中的进行性肾损伤具有益处。