甲状旁腺激素刺激TRANCE并抑制小鼠骨髓培养中的骨保护素信使核糖核酸表达：与骨吸收细胞样细胞形成的相关性*

我们研究了PTH对培养的小鼠骨髓、颅骨和成骨细胞中肿瘤坏死因子相关激活诱导细胞因子（TRANCE）、骨保护素（OPG）和NF-κB受体激活因子（RANK）信使RNA（mRNA）表达的影响。TRANCE、OPG和RANK是最近发现的骨吸收细胞形成的调节因子。将骨髓细胞在有或没有PTH(1-34)的条件下培养6天。通过RT-PCR测量TRANCE、OPG和RANK mRNA。在6天培养中，PTH按剂量依赖性刺激每孔OCL的数量。时间进程显示在PTH（100 ng/ml）处理24小时后，OCL/孔显著增加（P < 0.01）。TRANCE mRNA表达及OCL形成均按剂量依赖性增加，且在10-100 ng/ml PTH下达到最大。相反，OPG mRNA表达在0.1 ng/ml PTH下减少（40%），1 ng/ml时完全抑制。TRANCE mRNA表达在1小时内被PTH迅速刺激（最大反应为对照组的8.1倍）。在24小时后下降40%，但在6天内仍明显高于对照组（4.6倍）。PTH在1小时内暂时刺激OPG mRNA（2倍），但在2小时后恢复到基线水平。6小时后，PTH完全抑制OPG mRNA。PTH对RANK mRNA表达仅有轻微影响。在颅骨器官培养和成骨细胞中，PTH对TRANCE和OPG mRNA表达的影响较弱。在小鼠颅骨培养中，对照组检测到TRANCE表达，且在24小时内被PTH增加了2.9倍。PTH处理颅骨在6小时内降低了30%的OPG表达。MC3T3 E-1成骨细胞在PTH处理前后表达的TRANCE mRNA水平极低。OPG mRNA存在于MC3T3 E-1细胞中，但水平未被PTH调节。在原代成骨细胞中，PTH在2小时内刺激TRANCE mRNA表达4倍，抑制OPG mRNA表达46%。这些结果表明，PTH刺激骨髓培养中OCL形成的能力与TRANCE（r = 0.87，P ≤ 0.05）和OPG mRNA表达（r = -0.88，P ≤ 0.05）之间有紧密相关性。PTH对TRANCE和OPG mRNA的相互调控在其对OCL形成的影响之前18-23小时。因此，PTH可能通过其对TRANCE和OPG表达的影响部分调节骨吸收。