双盲随机对照试验：在受孕前进行叶酸治疗以防止神经管缺陷的复发。

在南威尔士进行了一项随机对照双盲试验，以防止曾有过一个神经管缺陷孩子的女性再次发生神经管缺陷。有60名女性被安排在受孕前每天服用4毫克叶酸，持续到早期妊娠，44名女性遵守了这些指示。51名女性被安排接受安慰剂治疗。遵守指示的母亲中没有复发，而不遵守指示的女性中有两例复发，安慰剂组中有四例。因此，接受补充的女性中没有复发，而未接受补充的女性中有六例；这一差异具有统计学意义（p = 0.04）。结论是，叶酸补充可能是防止神经管缺陷的一种廉价、安全且有效的初级预防方法，但这一点需要在大型多中心试验中确认。