由常见遗传变异构建的遗传风险评分与2型糖尿病患者的心血管疾病风险相关

背景：2型糖尿病（T2DM）患者心血管疾病的风险增加两倍。全基因组关联研究（GWAS）已识别出T2DM易感遗传变异。有趣的是，与T2DM汉族人群心血管疾病风险相关的遗传变异仍需澄清。本研究旨在调查与T2DM患者心血管疾病风险相关的遗传变异。方法：我们在一个发现T2DM队列和一个重复性队列中进行了自助抽样、GWAS以及与心血管疾病风险相关的遗传变异调查。发现队列包括326名心血管疾病患者和1209名非心血管疾病患者。重复性队列包括68名心血管疾病患者和317名非心血管疾病患者。主要结果指标是与T2DM心血管疾病风险相关的遗传风险评分（GRS）遗传变异。结果：总共有35个遗传变异与心血管疾病风险相关。通过将这些变异的风险等位基因按其估计效应大小（对数优势比OR）加权组合生成了一个GRS。加权GRS ≥ 12.63的T2DM患者的心血管疾病风险约增加15倍（优势比=15.67，95%置信区间CI=10.33-24.00），而加权GRS < 10.39的患者风险较低。通过增加加权GRS，接收者操作特征曲线显示，传统危险因素下的曲线下面积从0.719（95% CI=0.689-0.750）提高至0.888（95% CI=0.866-0.910）。结论：这35个遗传变异与T2DM患者的心血管疾病风险相关，无论是单独还是累积存在。具有较高加权遗传风险评分的T2DM患者心血管疾病风险更高。