艰难梭菌毒素A糖基转移酶活性的结构决定因素

艰难梭菌致病的主要毒力因子是TcdA和TcdB，这两个同源糖基转移酶能够使宿主细胞内的小GTP酶失活。我们展示了在有无共同底物UDP-葡萄糖存在下的TcdA糖基转移酶结构晶体。尽管酶核心与TcdB相似，但建议的GTP酶结合表面有显著不同。我们表明，TcdA在修饰Rho家族底物方面与TcdB相当，并且与TcdB不同，TcdA也能够在体外和细胞中修饰Rap家族GTP酶。这两种毒素的糖基转移酶活性在整体毒素的情况下降低，但可以通过自蛋白水解激活和糖基转移酶结构域释放来恢复。这些研究强调了细胞激活在确定毒素进入细胞后可用底物种类中的重要性。