MYCN在髓母细胞瘤中的多效性作用

髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤。Sonic Hedgehog（SHH）信号驱动少数MB，与脱水肿病理及良好的结果相关。然而，大多数MB独立于SHH出现，表现为经典或大细胞非典型病理（LCA）及不良预后。为了识别常见的信号异常，我们进行了mRNA分析，显示大多数人类MB中MYCN表达异常，而正常小脑中表达极少。我们通过将MYCN（和荧光素酶）靶向转基因小鼠的小脑，阐明了它在发病机制中的作用。MYCN驱动的MB展示了经典或LCA病理，大约5%的肿瘤中激活了Shh信号，表明MYCN可以独立于Shh驱动MB。MB以高渗透率出现，符合MYCN在起始中的作用。肿瘤负荷与生物发光相关，转移到软膜的情况很少，提示MYCN在进展和转移中的作用。短暂的药理学下调MYCN导致肿瘤细胞的清除和衰老，并改善生存。靶向表达MYCN因此有助于MB的起始、进展和维持，提示MYCN在发病机制中具有中心作用.