TNIK在髓母细胞瘤中的亚型特异性预后影响。

目的 髓母细胞瘤（MB）是最常见的恶性儿童脑肿瘤，由分子和临床上独特的亚群组成，具有高度可变的预后结果。尽管某些亚群的生存率超过80%，其他亚群仍与显著较差的预后和复发风险增加相关。当前治疗包括手术、放疗和化疗，可能导致显著的长期治疗相关 morbidity。这些挑战突显了识别新型生物标志物和潜在治疗靶点的必要性，以改善风险分层并实现更个性化的治疗方法。Traf2 和 Nck 互作激酶（TNIK）是 Wnt/β-毗邻蛋白信号通路的调节因子，并与多种癌症的进展有关，但其在 MB 中的作用尚不明确。方法 使用公开可用的 MB 转录组数据集、基于质谱的蛋白组学数据和 MB 组织微阵列的免疫组织化学分析评估 TNIK 表达。评估 TNIK 表达、分子亚群、总体生存和既定预后标志物之间的关联。结果 TNIK 表达在第 3 组和第 4 组 MB 中显著富集，相比于 WNT 和 SHH 亚群。生存分析显示出明显的亚群特异性预后效应：高 TNIK 表达预测第 4 组的总体生存不良，而在 SHH 肿瘤中，高 TNIK 表达水平与改善预后相关。这些观察由蛋白组学剖析支持。结论 这些发现表明 TNIK 在 MB 生物学中具有亚群特异性作用，并暗示其作为预后生物标志物的潜在应用，特别是在第 4 组 MB 中。