一种突变的T4溶菌酶（Val 131 → Ala），旨在通过减少α-螺旋内的应变来增加热稳定性

已尝试识别T4噬菌体溶菌酶中可能具有应变构象的残基，并通过适当的定点替换来减少这种应变，从而提高蛋白质的热稳定性。在α-螺旋126-134中的缬氨酸131被识别为一个潜在候选者。它的侧链旋转角度chi 1与低能量的反式构型相差约18度。此外，它在溶剂中暴露较大，但却保持在刚性构象中。用丙氨酸替换缬氨酸131的突变蛋白被构建，发现其熔点比野生型溶菌酶在pH 2.8下高0.9度C。作为对照，突变的Val 131----Thr也被构建，发现其熔点略低于野生型。突变溶菌酶的高分辨率晶体结构测定显示，其结构与野生型溶菌酶几乎相同，仅在Val----Ala或Val----Thr替换处有所不同。不同结构的分析表明，Val----Ala替换的设计在原则上是成功的，尽管由于应变减少所导致的稳定性提升是温和的，并且在一定程度上被疏水相互作用的丧失和熵效应所抵消。结果还帮助提供了对实验和经验观察的结构性解释，即丙氨酸的螺旋倾向高于缬氨酸或苏氨酸。