来自临床样本的肿瘤反应性异质性CD8 T细胞簇

摘要 新兴证据表明，CD8 + T细胞与肿瘤细胞的靠近与抗肿瘤免疫反应之间存在相关性 1,2 。然而，目前尚不清楚这些细胞是否存在于可以从临床样本中分离的功能性簇中。在此，使用常规和成像流式细胞术，我们展示了在21个来自人类黑色素瘤转移的样本中，我们可以分离出异质性簇，其中包括CD8 + T细胞与一个或多个肿瘤细胞和/或抗原呈递细胞(APC)的相互作用。单细胞RNA测序分析显示，来自簇的T细胞富集了与肿瘤反应性和疲惫相关的基因特征。簇状T细胞表现出增加的TCR克隆性，表明扩张，而当与APCs结合时，TCR匹配的T细胞显示出更多的疲惫和共同调节，这与与肿瘤细胞结合时有所不同。从簇中体外扩增的T细胞对自体黑色素瘤具有平均九倍的杀伤活性，这伴随有细胞因子产生增加。经过细胞转移到小鼠后，来自簇的T细胞展示了改善的患者来源黑色素瘤控制，这与T细胞浸润和激活的增加相关联。综合来看，这些结果表明，肿瘤反应性CD8 + T细胞在与肿瘤细胞和/或APCs的功能性簇中富集，并且可以从临床样本中分离和扩增。这些在流式细胞术中通常被单细胞门控排除的独特异质性T细胞簇是解读肿瘤-免疫细胞相互作用的有价值来源，也可能在治疗上得到探索。