Notch二聚化是白血病发生和T细胞发育所必需的

Notch信号通路通过激活转录来调控多种细胞功能，然而Notch如何选择性激活不同的转录靶标尚不十分清楚。核心Notch转录激活复合物可以作为单体结合DNA，但也可以在方向和间距适宜的DNA结合位点上发生二聚化。然而，Notch二聚化的意义尚不明确。在此，我们证明二聚体Notch转录复合物是T细胞成熟和白血病转化所必需的，但对于多潜能前体细胞的T细胞命运决定则是非必需的。对Notch二聚化的不同需求源于特定Notch靶基因的差异敏感性。具体而言，c-Myc和前T细胞抗原受体α（Ptcra）是依赖二聚化的靶标，而Hey1和CD25则不是。这些发现揭示了由于高阶复合物的形成所导致的Notch靶基因反应性之间具有功能重要性的差异。因此，开发一类能够选择性阻断依赖于Notch二聚化结局（例如白血病发生）的新型Notch抑制剂可能成为可能。