先天性氧感知障碍：杂合子Chuvash红细胞增多症VHL突变与血栓形成和血管异常的关联，但与肿瘤无关

适应缺氧对生存至关重要，并调节多个过程，包括红细胞生成和血管生成。Chuvash红细胞增多症是一种缺氧感知障碍，其特点是von Hippel-Lindau基因（VHL）的杂合子突变（598C>T），该基因是缺氧感知的负调节因子。尽管这种突变在俄罗斯的Chuvash人群中很常见，但它在全球范围内发生，并源于一个古老的单一事件。 VHL 598C>T的杂合性导致转录因子缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血清促红细胞生成素和血红蛋白的正常缺氧水平升高是已知的，但病症表型尚未以受控方式记录。在这项匹配的队列研究中，VHL 598C>T的杂合性与椎骨血管瘤、静脉曲张、较低的血压和升高的血清血管内皮生长因子（VEGF）浓度相关（P < 0.05）。T杂合子在缺氧下的促红细胞生成素反应是相同的。因此，Chuvash红细胞增多症是一种不同的VHL综合征，其表现为血栓形成、血管异常，尽管缺氧调节的基因基础表达增加，但缺氧调控保持完整。