DISC1与神经连接蛋白在调节谷氨酸能突触发生中的遗传相互作用

突触的发展和功能被认为是众多神经精神疾病（包括精神分裂症）背后的基本机制。生物学和临床研究的新证据表明，精神分裂症1型基因（DISC1）中的突变与精神分裂症的发病机制相关。本研究采用独特的模型系统：果蝇的神经肌肉接头（NMJs），考察了一组选定风险因子基因之间的遗传相互作用。我们发现，果蝇相应于人类神经连接蛋白1（Neuroligin-1）的基因dnlg1与DISC1在突触发展中存在遗传相互作用。我们显示，在dnlg1缺失的杂合背景下过表达DISC1引起NMJs处的突触变化，这些变化与野生型背景有所不同。dnlg1的丢失显著增强了在突触形成中DISC1过表达的表型，强烈抑制突触小体的形成。因此，这些结果提示了一个由DISC1和神经连接蛋白调控的有趣收敛机制，作用于发育中的谷氨酸能突触。