高氨血症的机制

高氨血症主要出现在肝性脑病以及尿素循环或其他中间代谢途径的遗传缺陷中。临床上需要区分慢性中度高氨血症和急性浓度升高。氨对大脑的毒性病理机制部分被揭示。在一些动物模型中，由于肝功能不全导致的食物摄入减少和氨基酸失衡等混杂变量，无法明确建立氨浓度与测量效应之间的因果关系。在慢性中度高氨血症中，通过血清素通路的增加通量是一个关键因素。这是由于通过血脑屏障的中性氨基酸（包括色氨酸）运输的增加，以及肝功能不全导致的血浆氨基酸失衡的加剧。此过程受到D-或L-谷氨酰胺的刺激。证据表明，功能正常的γ-谷氨酰循环（谷胱甘肽形成）是必要条件。在急性高氨血症中，NMDA受体、谷氨酸、NO和cGMP的参与起着额外作用。在高氨血症危机中，脑血流增加导致脑水肿；这里讨论的因素包括星形胶质细胞中的渗透物质增加和血清素活性。最近的数据表明，氨会影响轴突发育，并且在发育中的混合脑细胞聚集培养物中通过肌酸补充可以在体外正常化，从而复兴了高氨血症对发育大脑能量代谢影响的旧假说，这可能导致智力迟滞。