内毒素作为动脉粥样硬化促炎介质的潜在作用

动脉粥样硬化越来越被认为是一种慢性炎症性疾病。虽然各种炎症标志物（如C反应蛋白）与动脉粥样硬化及其后果相关，但识别主要的炎症反应介质是很重要的。动脉粥样硬化中一个潜在的重要血管炎症来源是细菌内毒素。Toll样受体4（TLR-4）的突变是白人群体中相当常见的，并且在一些研究中与动脉粥样硬化和其他心血管疾病的发生率降低有关。此外，流行病学研究表明，内毒血症在低至50 pg/mL的水平上构成了动脉粥样硬化发展的强风险因素。此范围内的内毒素浓度可能由多种常见的亚临床革兰阴性感染产生。本文概述了启动促炎信号的内毒素信号受体复合物的主要元素（脂多糖结合蛋白LBP、CD14、TLR-4和MD-2），并讨论这些分子表达的变化如何影响血管壁中的促动脉粥样硬化反应。我们还描述了内毒素的一些促炎效应，这些效应可能与动脉粥样硬化相关，并讨论血清脂蛋白，特别是高密度脂蛋白，如何调节内毒素诱导的炎症反应。此外，我们讨论了最近的研究发现，降脂药物他汀类可能在阻断至少部分促炎信号通路中具有额外的保护作用。最后，我们讨论了在将实验数据从动物模型推断到人类时应考虑的内毒素信号的物种多样性。