聚(酰胺胺)树枝状高分子在皮肤渗透中的大小、表面电荷和疏水性的影响

角质层和表皮层的屏障功能在实现药物分子的有效经皮给药方面带来了巨大挑战。虽然一些报告表明聚(酰胺胺) (PAMAM) 树枝状高分子是有效的皮肤渗透增强剂，但关于树枝状高分子与皮肤相互作用的基本机制知之甚少。在这篇文章中，我们进行了系统研究，以更好地阐明树枝状高分子如何根据其大小和表面基团与皮肤层相互作用。我们使用Franz扩散池和共聚焦显微镜观察树枝状高分子与全厚度猪皮样本的相互作用。我们发现小型PAMAM树枝状高分子（第二代（G2））比大型（G4）更有效地渗透皮肤层。我们还发现，经过乙酰化或羧基化表面修饰的G2 PAMAM树枝状高分子表现出增加的皮肤渗透性，可能通过细胞外途径扩散。相比之下，氨基终止的树枝状高分子则显示出增强的细胞内化和皮肤保持但减少了皮肤渗透。此外，将油酸与G2树枝状高分子结合增加了它们的1-辛醇/PBS分配系数，从而提高了皮肤吸收和保持。我们在此报告，大小、表面电荷和疏水性直接决定了树枝状高分子跨越皮肤层的渗透路径和效率，为将PAMAM树枝状高分子工程设计为潜在的经皮给药载体提供了设计指导。