低CCR7介导的人单核细胞来源树突状细胞对人呼吸道合胞病毒和人间质病毒的迁移

人呼吸道合胞病毒（HRSV）和在较小程度上的人间质病毒（HMPV）及人副流感病毒3型（HPIV3）可以在生命中再次感染，且没有显著的抗原变化，表明免疫反应是不完全的或短暂的。相比之下，流感A病毒（IAV）的再感染在很大程度上依赖于抗原变化，表明更完整的免疫反应。树突状细胞（DC）在启动适应性免疫反应中起着至关重要的作用。DC对抗原的摄取会引发成熟变化，包括减少CCR1、CCR2和CCR5等趋化因子受体的表达，这些受体维持DC在外周组织中的驻留，同时增加CCR7的表达，介导携带抗原的DC向淋巴组织的迁移。我们用病毒刺激人单核细胞来源的DC（MDDC），发现与HPIV3和IAV相反，HMPV和HRSV没有有效降低CCR1、2和5的表达，也没有有效增加CCR7的表达。与CCR7 mRNA和蛋白表达的差异一致，HRSV或HMPV刺激的MDDC向CCR7配体CCL19的迁移效率低于IAV刺激的MDDC。利用表达GFP的重组病毒，我们显示重度感染HRSV的MDDC亚群在趋化因子受体调节上特别低效。HMPV或HRSV刺激的MDDC在接受细菌脂多糖或一系列促炎细胞因子的二次刺激时，通过增加CCR7和减少CCR1、2和5的表达，及向CCL19的有效迁移，表明HMPV和HRSV次优刺激而非不可逆抑制MDDC迁移。这也表明HRSV和HMPV刺激的MDDC释放的低浓度促炎细胞因子部分负责低CCR7介导的迁移。我们提出HRSV和HMPV刺激的DC向淋巴组织的低效迁移可能导致对这些病毒的适应性应答减弱。