自闭症谱系障碍在基因与环境交叉点上的研究：ASD发育病理生理学中的贡献、趋同与相互作用

自闭症谱系障碍复杂的病理生理机制包括基因与环境因素之间的相互作用。一方面，数百个基因被确定为自闭症的致病或风险因素，这些基因在功能层面上集中在选择性的生物领域，如表观遗传调控和突触功能。另一方面，广泛存在于环境中的化学物质（如内分泌干扰物）暴露与人类健康的不良影响相关，包括神经发育障碍。有趣的是，实验结果表明，基因突变和环境因素所扰动的调控通路存在重叠，描绘出基因易感性与毒性伤害之间的趋同与复杂相互作用。化学暴露的普遍性给神经毒理学研究、监管机构和政策制定者带来了重大的挑战。这突显了开发新的综合模型的迫切需求，包括生物监测、流行病学、实验和计算工具，能够捕捉到实际场景中慢性物质混合暴露与个体遗传背景之间的相互作用。在本综述中，我们探讨了遗传损伤和环境伤害交织的作用。特别是，我们概述了干细胞模型的变革潜力，以及随着单细胞分辨率逐步提高的组学分析方法，作为实验性剖析神经发育障碍潜在病理机制的趋同工具，同时改善发育神经毒理学风险评估。