阿尔茨海默病神经斑的结构组织的重新评估

我们使用激光共聚焦成像和计算机辅助的序列切片重建技术重新审视了突触病理、斑块中神经突起的亚细胞异常与阿尔茨海默病（AD）中β-淀粉样蛋白沉积之间的关系。对双重免疫标记的神经斑的序列光学切片进行分析，发现35%的此类斑块含有密集的淀粉样核心和偏周围异常神经突起的簇。其余65%则没有密集的核心，主要由丰富的异常神经突起簇组成，淀粉样物质分布在整个神经斑中。虽然对斑块的二维（2-D）分析表明，神经突起分布在斑块周边，β-淀粉样蛋白则局限于其中心，但序列切片分析显示，反之的排列也可能成立。对序列光学切片的三维（3-D）重建表明，聚集在神经斑中的tau阳性扭曲轴突常常与突触素阳性膨胀末梢相连。对序列切片的电子显微照片分析显示神经突起不同部分之间的连续性。进一步分析计算机生成的3-D重建神经斑（来自序列电子显微照片和序列光学切片），以连续旋转环路的形式观察，确认该斑块体积的大部分被聚集和连续的异常神经突起占据，而淀粉样纤维则被压缩并移位至斑块周边。阿尔茨海默病中神经斑的3-D成像表明神经突起损伤比从2-D观察中预测的更为广泛和活跃。这一更完整的视角支持了一种理论，即突触-轴突损伤在斑块的发病机制中发挥重要作用。