高半胱氨酸促进血管平滑肌细胞生长：与动脉粥样硬化的联系。

在20-30%的早发动脉粥样硬化患者中，血浆中的高半胱氨酸水平升高。尽管高半胱氨酸水平已被认定为心肌梗死和中风的独立风险因素，但这些升高水平导致动脉粥样硬化的机制尚不清楚。为了理解高半胱氨酸在动脉粥样硬化发病机制中的作用，我们检查了高半胱氨酸对血管平滑肌细胞和内皮细胞生长的影响，浓度与临床研究中观察到的相似。仅0.1 mM的高半胱氨酸就导致DNA合成增加25%，而1 mM的高半胱氨酸在大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMC)中使DNA合成增加了4.5倍。相比之下，高半胱氨酸在人体脐静脉内皮细胞中导致DNA合成的剂量依赖性减少。高半胱氨酸分别使RASMC中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白A的mRNA水平增加3倍和15倍，表明高半胱氨酸诱导了对细胞周期重新进入休眠RASMC重要的细胞周期蛋白mRNA的表达。此外，高半胱氨酸促进了休眠RASMC的增殖，这一效果在2%的血清中显著增强。高半胱氨酸对血管平滑肌细胞的生长促进作用，以及对内皮细胞生长的抑制作用，代表了高半胱氨酸诱导动脉粥样硬化的重要机制。