胰腺腺癌中慢循环干细胞样亚群的特征和功能分析

证据表明，包括胰腺腺癌在内的多种肿瘤，在肿瘤形成、进展和转移等关键参数上表现出异质性。理解实体肿瘤中的异质性越来越提供了大量新的诊断和治疗方法。在本研究中，特别关注于在胰腺腺癌细胞系中识别一亚群的干细胞样慢循环肿瘤细胞。通过标记保留技术，识别出一个慢循环细胞亚群（DiI+/SCC）并进一步在BxPC-3和Panc03.27细胞系中评估。这些慢循环细胞成功保留了脂溶性标记染料DiI，而大部分细胞（>94%）则没有。DiI+/SCC群体仅与CSC标志物CD24(+)/CD44(+)、CD133(+)和ALDH有部分重叠，但它们在化疗处理下存活，并能够重建最初的异质肿瘤细胞群体。与其非标记保留的快速循环细胞（DiI-/FCC）相比，DiI+/SCC显示出更强的侵袭潜力。它们还有更高的肿瘤形成潜力和形态变化，类似于经历了上皮-间充质转化（EMT）的细胞。对DiI+/SCC细胞进行实时PCR分析表明，Hedgehog/TGFbeta通路的典型成分选择性上调，同时EGFR下调，并伴随与EMT相关的关键成分的变化。所呈现的发现提供了一个扩展的机制理解，关联肿瘤启动潜力与循环速度以及胰腺癌细胞系中的EMT。