中性粒细胞在实验性大疱性类天疱疮中的重要作用。

大疱性类天疱疮（BP）是一种炎症性表皮下水疱性疾病，与针对半桥粒蛋白 BP180 的 IgG 自身免疫应答相关。利用被动转移小鼠模型，我们课题组此前已证明针对小鼠 BP180（mBP180）胞外结构域的抗体能够诱发一种与人类 BP 高度相似的水疱性皮肤病。在本研究中，我们探讨了中性粒细胞在该疾病模型免疫发病机制中的作用。通过中性粒细胞特异性抗体清除循环中性粒细胞后，BALB/c 小鼠不再对抗 mBP180 IgG 的致病作用敏感。在这些动物的真皮-表皮连接处有 IgG 和补体沉积，但未见炎症浸润或水疱形成的证据。对耐受抗 mBP180 IgG 致病活性的 C5 缺陷小鼠，通过皮内给予中性粒细胞趋化因子 IL-8 或 C5a，可使其对这种由 IgG 介导的水疱性疾病产生易感性。腹腔注射 IL-8 会将中性粒细胞阻留在腹腔内，干扰抗 mBP180 诱导的皮肤中性粒细胞浸润，并阻止 BALB/c 小鼠发生 BP 疾病。这些发现首次提供了直接证据，证明通过 C5 依赖性途径招募至皮肤的中性粒细胞在实验性 BP 的表皮下水疱形成中发挥着至关重要的作用，并为疾病干预提出了新方向。