妊娠早期压力对后代情绪性的性别特异性编程

产前压力与神经发育障碍的易感性增加相关，包括自闭症和精神分裂症。为确定可能诱发疾病易感性的关键时间窗，我们研究了在早期、中期和晚期妊娠期间暴露于压力的后代的行为反应。研究发现，在妊娠早期暴露于压力的雄性后代表现出适应不良的行为应激反应、愉悦缺失，以及对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的敏感性增加。这些小鼠中中枢促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和糖皮质激素受体（GR）表达的长期改变，以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的反应性增加，可能导致其应激敏感性升高。CRF和GR基因甲基化的变化与基因表达的改变相关，为产前压力早期的表观遗传编程提供了重要证据。此外，我们发现雄性易感性的核心机制可能涉及性别特异性的胎盘反应性，其中妊娠早期的压力显著增强了雄性胎盘中PPARalpha（过氧化物酶体增殖物激活受体α）、IGFBP-1（类胰岛素生长因子结合蛋白1）、HIF3alpha（缺氧诱导因子3a）和GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）的表达，而在雌性胎盘中则没有。对胎盘表观遗传机制的检查揭示了基础的性别差异，进一步证明性别特异性编程在妊娠早期就已开始，并可能影响发育中的胎儿对母体扰动的时机和易感性。总体而言，这些结果表明妊娠早期的应激经历可能通过对胎盘功能和胎儿发育的影响，促进雄性神经发育障碍的发生。