α-1-抗胰蛋白酶缺乏症：遗传性肝病中肝细胞癌的新范式*

α-1-抗胰蛋白酶（alpha1AT）缺乏症导致的肝脏疾病是由突变糖蛋白在内质网（ER）中积累引发的有毒功能增强机制所造成的。相信这种肝病的表型表现的非凡变化程度是由影响突变糖蛋白的细胞内处理或被激活的信号转导通路的遗传修饰因子和/或环境因素所决定的。最近的研究表明，包括自噬反应、线粒体和ER-半胱天冬酶激活以及核因子κB（NFκB）激活的特定信号通路组合参与其中。这些信号通路的激活是否在保护细胞的同时，意外地导致肝损伤，或者保护细胞不受到某种损伤，而在此过程中使其容易受到另一种损伤（如肝细胞癌形成）的影响，尚不清楚。最近的研究还表明，具有明显α1ATZ积累的肝细胞、含小球的肝细胞，通过在内源性损伤的情况下存活，并通过在'串联'中持续刺激相对未损伤并具有选择性增殖优势的肝细胞，导致了癌症倾向的状态。此外，这一范式可能适用于其他易患肝细胞癌的遗传性和感染性肝病。