蛋白激酶B（c-Akt）：磷脂酰肌醇3激酶激活的多功能介导因子

尽管存在众多通过与细胞内膜受体结合来调节细胞功能的细胞外分子，但它们的作用却是通过相对较少的信号机制介导的。其中之一是磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K）的激活，这导致产生一种膜限制的第二信使，含有3'-磷酸的多磷脂酰肌醇。直到最近发现，在暴露于3'-磷酸化肌醇脂质时，几种蛋白激酶会被激活，从而明确这些分子如何转导PI-3K激动剂的效应。这些酶包括蛋白激酶B（PKB）/AKT和依赖于PtdIns(3,4,5)P3的激酶1和2，其中前两个通过pleckstrin同源结构域与3'-磷酸化磷脂酰肌醇相互作用。一旦通过此基序靶向膜，PKB会在两个残基处被磷酸化，从而解除分子间抑制，使活化的复合物能够解离并修饰其靶标。这些底物的鉴定是当前重点研究的对象，因为至少有一个必须在抑制细胞凋亡中发挥关键作用，这一点通过PKB活化等位基因的表达得到验证。有效的转显性突变体的产生，结合对简单生物中该蛋白激酶的遗传分析，应该有助于阐明PI-3K信号传导这一重要介导因子的功能、靶标和调控中尚未解决的问题。