表没食子酸没食子酸酯通过PI3K/Akt通路介导的凋亡抑制和自噬通量恢复对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用

表没食子酸没食子酸酯（EGCG），一种源自绿茶的多酚，表现出广泛的生物活性，包括抗氧化、动脉硬化和抗肿瘤活性。在本研究中，我们调查了EGCG对大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的心脏保护效果及其潜在机制。通过束缚左前降支冠状动脉30分钟，建立了I/R损伤的大鼠模型，随后进行2小时再灌注。检测并比较了I/R引起的肌酸激酶MB（CK-MB）水平、乳酸脱氢酶（LDH）释放、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡和心脏功能损伤。进行了西方印迹分析，以阐明EGCG的潜在分子作用机制。结果显示，EGCG后处理显著降低了CK-MB水平和LDH释放，减少了心肌梗死面积，降低了凋亡率，并部分保护了心脏功能。此外，EGCG降低了切割的半胱天冬酶-3的表达，并伴随PI3K的上调以及Akt和内皮一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化。它还抑制了I/R引起的过度自噬，并促进了自噬体的清除，表现为微管相关蛋白1轻链3（LC3）-II/LC3-I比率的降低，Beclin1、Atg5和p62的下调，以及活性猫肽酶D的上调。此外，我们观察到EGCG处理后哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）磷酸化水平的增加。综合来看，本研究的结果表明，EGCG后处理通过抑制凋亡和恢复自噬通量减轻心肌I/R损伤，这与PI3K/Akt信号通路的多个靶点相关。