I型家族性醛固酮增多症的高血压严重程度：与性别及生化紊乱程度的关系1

在I型家族性醛固酮增多症（FH-I）中，11beta-hydroxylase/aldosterone synthase杂合基因的遗传导致ACTH调节的醛固酮过度分泌。为了了解FH-I中高血压严重程度的显著异质性，我们比较了9例轻度高血压受累个体（血压正常或15岁后发病，血压从未>160/100 mm Hg，研究时年龄18岁）与17例重度高血压受试者（15岁前发病，或至少有一次收缩压>180 mm Hg或舒张压>120 mm Hg，或使用>或=2种药物，或有中风史）的临床和生化特征。重度高血压在男性中更为多见（13例男性中有11例 vs. 13例女性中有6例；P < 0.05）。18岁后仍保持血压正常的全部4名受试者均为女性。来自单一家族的另外10例受累已故个体（7名男性和3名女性）中，所有6例在60岁前死亡者（4例死于中风）均为男性。在6例轻度和16例重度受试者中进行了生化研究。两组在尿钠排泄方面相似。轻度受试者倾向于具有较低的尿18-oxo-cortisol（均值 +/- SD，27.4 +/- 9.0 vs. 35.2 +/- 12.9 nmol/mmol creatinine x day）、较高的血浆钾（4.0 +/- 0.3 vs. 3.6 +/- 0.4 mmol/L）以及较低的卧位（过夜平卧后0800 h）血浆醛固酮水平（498 +/- 279 vs. 744 +/- 290 pmol/L），尽管差异无统计学显著性。立位（立位2-3小时后的上午中段）血浆醛固酮水平相似（轻度，485 +/- 150；重度，474 +/- 188 pmol/L）。在1例血压正常的女性中，立位PRA显著更高，立位醛固酮/PRA比较其他受试者显著降低。其余轻度受试者具有与重度受试者相似的立位PRA水平（轻度，2.8 +/- 1.4；重度，3.7 +/- 3.2 pmol/ L x min）和醛固酮/PRA比（轻度，199.5 +/- 133.4；重度，200.6 +/- 150.9）。在卧位进行的angiotensin II (AII)输注研究中（n = 6例轻度和10例重度），轻度组无论在基线（404 +/- 144 vs. 843 +/- 498 pmol/L；P < 0.05）还是AII（2 ng/kg x min）输注60分钟后（261 +/- 130 vs. 520 +/- 330 pmol/L；P < 0.05），醛固酮水平均较低。所有受试者的醛固酮对AII均无反应（升高<50%）。日曲线研究（24小时内每2小时采血一次；n = 2例轻度和7例重度）表明两组均存在ACTH而非AII对醛固酮的异常调节。总之，在这组FH-I患者中，男性的高血压更严重，且杂合基因诱导的醛固酮过度分泌程度可能对高血压的严重程度产生了影响。