LFA-1与在恶性疟原虫感染的红细胞上的GBP-130相互作用介导NK细胞的激活和寄生虫控制

自然杀伤(NK)细胞通过识别和消除感染的红细胞(iRBCs)来为抵抗恶性疟原虫提供早期免疫，这一过程在一定程度上由整合素LFA-1介导。然而，LFA-1的相应寄生虫配体仍然未知。在这里，我们确定了糖蛋白结合蛋白-130 (Pf GBP-130)作为在iRBCs表面表达的配体，它与LFA-1的I结构域(LFA-1 αI)结合。利用LFA-1 αI-Fc融合蛋白，我们展示了对iRBCs的阶段特异性结合，通过对与iRBC结合的αI-Fc的免疫沉淀物进行LC-MS/MS分析，揭示了Pf GBP-130作为高置信度的相互作用者。重组Pf GBP-130依赖于LFA-1的方式结合NK和THP-1细胞。共培养实验表明，Pf GBP-130促进NK细胞的激活和颗粒释放，并促进对iRBCs的接触依赖性杀伤。针对Pf GBP-130的中和抗体显著削弱这些反应。我们的发现确立了Pf GBP-130作为iRBCs上的LFA-1配体，为疟疾中NK细胞介导的免疫提供了新的见解，并确定了一个潜在的宿主导向干预的靶标.