厄洛替尼HCl单药与联合替莫唑胺治疗稳定或复发恶性胶质瘤患者的Ⅰ期研究1

本研究的目的是确定厄洛替尼的最大耐受剂量，并描述其药代动力学和安全性特征，无论是单独使用还是与替莫唑胺联合使用，以及与或不与诱导酶抗癫痫药（EIAEDs）联合使用，在恶性胶质瘤患者中进行。在这项剂量递增研究中，稳定或进展期的恶性原发性胶质瘤患者接受了单独使用厄洛替尼或与替莫唑胺联合使用。每个治疗组中，患者按EIAEDs的共用药物进行了分层。厄洛替尼以100毫克的口服剂量开始，每日一次，作为为期28天的治疗周期，通过每天增加50毫克的方式递增至每天500毫克。替莫唑胺以150毫克/m2的剂量在每28天连续5天给药，第二轮周期剂量递增至200毫克/m2。共评估了83名患者。皮疹、疲劳和腹泻是最常见的不良事件，通常为轻度至中度。对未接受EIAED的胶质母细胞瘤患者推荐的Ⅱ期剂量为每天200毫克，接受EIAED的替莫唑胺加厄洛替尼的患者推荐剂量为每天450毫克，单独接受厄洛替尼并伴有EIAED的患者则至少为每天500毫克。在57名可评估响应的患者中，8名显示部分响应（PR）。57名患者中有6名的无进展生存期超过六个月，包括4名有PR的患者。与单独使用厄洛替尼相比，共用EIAEDs降低了对厄洛替尼的暴露（减少33%-71%）。厄洛替尼与替莫唑胺之间有适度的药代动力学相互作用。良好的耐受性特征和抗肿瘤活性的证据表明，有必要进一步研究厄洛替尼。