鉴定和表征位于人类CD8 α基因最后内含子的Alu含量、T细胞特异增强子。

人类CD8 α基因的表达仅限于淋巴系细胞，并在胸腺生成期间受到发育调控。作为了解该基因组织特异性表达分子基础的初步步骤，我们通过DNase I超敏感性映射调查周围的染色质结构，以寻找潜在的顺式作用调控区域，并发现了四个超敏感位点，其中三个是T细胞特异的。通过使用基于报告的表达方法，识别出了与CD8 α基因最后内含子中显著的T细胞特异超敏感位点密切相关的T细胞特异性增强子。缺失研究表明，最小增强子与一个负调控元件相邻。最小增强子的DNA序列分析揭示了一个显着的共识结合位点簇，包括Ets-1、TCF-1、CRE、GATA-3、LyF-1和bHLH蛋白，这些位点通过电泳迁移率变化试验证实。此外，增强子的5'端由一个Alu重复序列组成，其中包含GATA-3、bHLH和LyF-1结合位点。Ets-1和GATA-3位点的定点突变显著降低了增强子活性。只有在分析突变组合时，其他结合位点的功能重要性才显现出来。综合起来，这些结果表明，人类CD8 α基因通过多个T细胞核蛋白与位于基因最后内含子的转录增强子的相互作用进行调控。将CD8 α增强子与其他最近鉴定的T细胞特异性调控元件进行比较，表明一组共同的转录因子调节几个T细胞基因。