p38在人体乳腺上皮细胞中调节环氧合酶-2并在癌前组织中被激活

摘要 立即早期基因环氧合酶-2（COX-2）在多种炎症和肿瘤过程中被诱导，并被认为在肿瘤发生中发挥重要作用。在本研究中，我们确定了环氧合酶-2表达的重要上游调控通路，该通路在表现出对恶性肿瘤重要表型的变异人类乳腺上皮细胞（vHMEC）中被发现。我们发现，与HMEC相比，vHMEC中的应激激活激酶p38被磷酸化并激活，并且在细胞培养过程中负责vHMEC中COX-2的表达。此外，在这一能力上，p38作用于稳定COX-2转录本，而不是激活COX-2转录。使用化学抑制剂抑制p38激酶下调COX-2并降低细胞存活率。对来自导管癌原位女性的归档组织的检查显示，表皮细胞不仅过表达COX-2，还有大量激活的磷酸化p38出现在细胞核和细胞质中，反映出体外观察到的表达。这些表皮细胞存在于癌前病变和周围的形态正常组织中。相反，在大多数从减肥乳房整形术中获取的正常组织中观察到低水平的磷酸化p38染色。这些数据帮助定义了COX-2表达在早期癌变中的调控，并为针对COX-2诱导的表型和乳腺癌的靶向预防提供了替代候选者。