疟原虫福尔马林内质网钙ATP酶（PfSERCA）基因多样性的地理结构

青蒿素，一种类似于丝氨酸甘露醇的倍半萜，已被证明可以抑制疟原虫福尔马林内质网钙ATP酶PfSERCA。为了在基于青蒿素的组合疗法可能选择突变寄生虫的情况下收集pfserca序列的基线信息，我们对来自非洲、亚洲和南美的100个分离株进行了序列分析。编码序列的多样性较大，共有29个突变密码子，包括32个SNP（平均每115 bp有一个SNP），其中19个是新突变。本研究发现的大多数SNP聚集在蛋白质的细胞质头部区域。PfSERCA的功能域非常保守，非同义突变位于功能域之外，除了与法属圭亚那相关的S769N突变，该突变与青蒿琥酯的IC(50)升高有关。S769N突变位于头部连接处附近，在其他物种中调节钙亲和力，从而影响抑制剂的效能，可能将钙稳态与药物抗性联系起来。塞内加尔、巴西和法属圭亚那的遗传多样性最高，在亚洲发现的突变较少。进行了部分基因的种群遗传分析，涵盖了核苷酸坐标87-2862（96个分离株有明确序列可用）。这支持了地理聚类，区分了旧世界和新世界样本以及一个主要的祖先单倍型。仅靠基因漂变无法解释观察到的多态性，这表明其他进化机制正在发挥作用。一个可能的因素是与红细胞钙失调相关的血红蛋白病的频率。